Der Griffin-Haushalt auf Rhode Island hat sechs Familienmitglieder: Angeführt wird die Familie von Peter und Lois Griffin. Peter strengt sich an, das beste für seine Familie zu tun. Auf dem Weg dahin stolpert er allerding von einem Mißgeschick ins nächste. Lois versucht als fürsorgliche Mutter die katastrophalen Folgen der Dummheiten ihres Mannes auf ein Minimum zu begrenzen. Beide haben zusammen 3 Kinder: Meg ist die Tochter des Hauses und hat vorrangig mit den Problemen eines pubertierenden Teenagers zu kämpfen. Seth hingegen leidet, obwohl etwa im gleichen Alter wie seine Schwester, vor allem unter seiner Dummheit. Das genaue Gegenteil ist das sprechende Baby Stewie. Hochintelligent und böse wird es abwechselnd von Mordphantasien gegen Lois und Weltherrschaftsplänen getrieben. Seine Intelligenz bringt ihn öfter in Konflikt mit dem letzten Mitglied der Familie: dem hochintelligenten und etwas yuppiehaften Hund Brian, der natürlich ebenfalls sprechen kann. Die weiteren Figuren der Serie stellen vor allem die zahlreichen NAchbaren der Familie dar: etwa der pädophile Rentner, der Perversling, der Rollstuhlfahrer uvm.

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